本报讯（记者朱汉斌 通讯员郑钰）中山大学教授邝栋明、副教授魏瑗团队与合作者首次系统揭示了低碳饮食、抑制葡萄糖代谢这一看似能“饿死”肿瘤的策略，反而可能通过外泌体将多功能信号调控蛋白TRAIL传递至肺部，显著增加肿瘤肺转移的风险。相关研究7月15日在线发表于《细胞》。
传统观点认为，活跃的葡萄糖代谢为肿瘤的生长和扩散提供了能量支持，因此抑制糖代谢的低碳水饮食近年来被视为一种潜在的抗肿瘤策略。然而，邝栋明团队通过分析涵盖15种肿瘤类型的大规模患者数据，有了新发现——原发肿瘤葡萄糖代谢活性较低的患者，术后两年内复发风险显著升高。值得注意的是，尽管葡萄糖限制会促进肿瘤向肺部转移，但最终在肺部形成的转移灶并非由原本葡萄糖受限的肿瘤细胞直接形成。论文通讯作者邝栋明提出假设：葡萄糖代谢受限的肿瘤细胞可能并非直接具备更强的转移能力，而是通过“旁观者效应”影响其邻近的正常代谢肿瘤细胞，从而间接促进转移。
围绕这一假说，研究团队设计了体内转移模型并反复验证，最终证实葡萄糖低的肿瘤细胞可通过外泌体免疫轴重塑远端免疫环境，促进代谢正常的细胞发生肺转移。这一发现深化了学界对“代谢免疫转移”之间因果链条的理解，也为肿瘤代谢靶向治疗策略的优化提供了理论依据与实验支持。
研究团队通过机制研究提出了干预策略。在多个动物模型中，阻断TIGIT信号通路不仅显著减轻了肺部转移负担，而且对原位肿瘤的生长表现出抑制作用，这提示TIGIT是干预代谢应激相关转移的潜在新靶点。
此外，该研究还提出血浆外泌体TRAIL可作为预测肝癌肺转移的高效生物标志物，为肿瘤患者的早期筛查、干预评估以及靶向治疗提供了全新思路。
相关论文信息：
10.1016/j.cell.2025.06.027